นวนิยายเรื่องนี้เกิดขึ้นในช่วงต้นยุค 1850 ในสหรัฐอเมริกา มันเปิดขึ้นพร้อมกับการสนทนาระหว่างชาวไร่ "ดี" เชลบีกับพ่อค้า Galey ซึ่งเขาต้องการขายชายผิวดำที่ดีที่สุดของเขาลุงทอมเพื่อชำระหนี้ของเขา พูดถึงเรื่องมนุษยนิยมเข้าใจเป็นอย่างยิ่ง Galey เป็นการแสดงออกถึงมุมมองของผู้ค้าทาสหลายคนเขาไม่ควรเชื่อเขาขายลูกต่อหน้าแม่ของเขาเพื่อที่จะได้ไม่มีน้ำตาที่ไม่จำเป็นและดังนั้นสินค้าจึงไม่เสีย นอกจากนี้ยังไม่คุ้มค่าที่จะโบยตีพวกเขามากเกินไป แต่คุณไม่จำเป็นต้องเร่งรีบมากนัก -“ ความเมตตาไปข้างพวกเขา” นอกจากทอมแล้ว Galey ยังขอขายเขาให้แฮร์รี่ซึ่งเป็นลูกชายของบ้านเอลิซ่าซึ่งเป็นแม่บ้านของพนักงานต้อนรับ
จอร์จแฮร์ริสสามีของเอไลซาเป็นทาสของชาวไร่ในบริเวณใกล้เคียง เมื่อเขาทำงานในโรงงานที่ซึ่งเขาพิสูจน์ตัวเองได้ดี แต่เจ้าของไม่ต้องการทนต่อความเป็นอิสระของชายผิวดำและทำให้เขาทำงานหนักที่สุด ลูกสองคนของเอลิซ่าและจอร์จเสียชีวิตในวัยเด็กดังนั้นเอลิซ่าติดอยู่กับลูกของเธอโดยเฉพาะ
ในวันเดียวกันจอร์จมาถึงเอลิซ่าและแจ้งให้เธอทราบถึงความตั้งใจที่จะหนีไปแคนาดาเนื่องจากเจ้าของบังคับให้เขาแต่งงานใหม่แม้ว่าพวกเขาจะได้รับการสวมมงกุฎกับเอลิซ่าโดยนักบวช
โดยการลงนามพ่อค้ากับทอมและแฮร์รี่นายเชลบีพูดถึงทุกสิ่งกับภรรยาของเขา Eliza ได้ยินการสนทนาของพวกเขาและตัดสินใจที่จะวิ่งเพื่อช่วยเด็ก เธอโทรหาลุงทอมกับเธอ แต่เขาพร้อมที่จะยอมแพ้
เกี่ยวกับการหลบหนีกลายเป็นที่รู้จักเฉพาะในตอนเช้า ผู้หลบหนีถูกไล่ล่า แต่เธอจัดการที่จะข้ามน้ำแข็งไปยังรัฐโอไฮโอซึ่งเป็นสิ่งต้องห้ามในการเป็นทาส
หายตัวไป Gayley พบกับ Tom Locker โดยบังเอิญและสหายของเขาชื่อ Marx นักล่าทาสผู้หลบหนีที่เห็นด้วยที่จะช่วยเหลือเขา
Eliza จบลงที่บ้านของวุฒิสมาชิกเบิร์ดที่ไม่ได้แบ่งปันความคิดเกี่ยวกับการค้าทาสและช่วยเธอซ่อนตัวกับผู้คนที่ไว้ใจได้
ในขณะเดียวกัน Gayley ใช้ทอมจากที่ดินของเชลบีผูกมัดเขาไว้ในตรวน จอร์จลูกชายคนโตของเจ้าของทอมให้เงินดอลลาร์เป็นของที่ระลึกและสาบานว่าเมื่อเขาโตขึ้นเขาจะไม่ขายหรือซื้อทาส
เมื่อมาถึงเมืองนี้ Galey ซื้อการประมูลทาสอีกสองสามครั้งเพื่อแยกลูกออกจากแม่ จากนั้นคนผิวดำจะถูกโหลดขึ้นไปบนเรือ - พวกเขาจำเป็นต้องขนส่งไปยังรัฐทางใต้ ทาสที่ถูกใส่กุญแจมือจะถูกนำไปที่ชั้นล่างและคนผิวขาวคนบนตอนบนขับรถอย่างอิสระพูดคุยเรื่องการค้าทาส บางคนเชื่อว่าคนผิวดำในสวนมีชีวิตที่ดีกว่าฟรีคนอื่น ๆ เชื่อว่าสิ่งที่เลวร้ายที่สุดในการเป็นทาสคือ“ การละเมิดความรู้สึกของมนุษย์สิ่งที่แนบมา” คนอื่นเชื่อว่าพระเจ้าเองก็ตัดสินให้ชาวแอฟริกันเป็นทาส
ในช่วงหนึ่งของลานจอดรถ Galey กลับมาพร้อมกับหญิงสาวผิวดำคนหนึ่งซึ่งกำลังดูแลลูกน้อยวัยสิบเดือน เขาขายเด็กทันทีในราคา $ 45 และเขาถูกพรากไปจากแม่ของเขาอย่างลับ ๆ ด้วยความสิ้นคิดเธอจึงทิ้งตัวลงในน้ำ
สุภาพบุรุษที่ร่ำรวยและมีเกียรติจากนิวออร์ลีนส์ชื่อ Saint-Clair พร้อมลูกสาวอายุหกขวบและญาติผู้สูงอายุเดินทางบนเรือลำเดียวกัน “ ทอมดูเด็กผู้หญิงด้วยความสนใจสำหรับคนผิวดำที่มีความอ่อนโยนและความไวของพวกเขาจะเข้าถึงทุกสิ่งที่สะอาดไร้เดียงสาเสมอ” ยังไงก็ตามเด็กผู้หญิงคนหนึ่งเอนกายลงข้าง ๆ ตกลงไปในน้ำแล้วทอมก็ช่วยเธอ พ่อกตัญญูรู้คุณซื้อ Tom จาก Galey
ออกัสตินแซงต์แคลร์ลูกชายของเศรษฐีชาวหลุยเซียน่ากลับบ้านที่นิวออร์ลีนส์ ญาติผู้สูงอายุคือลูกพี่ลูกน้องมิสโอฟีเลียซึ่งเป็นศูนย์รวมของความถูกต้องและระเบียบ หลักการชีวิตขั้นพื้นฐานของเธอคือความรับผิดชอบ ในบ้านของออกัสตินเธอจะจัดการบ้านเนื่องจากภรรยาของลูกพี่ลูกน้องนั้นมีสุขภาพไม่ดี
มารีภรรยาของ Saint-Clair กลายเป็นสัตว์ประหลาดที่เห็นแก่ตัวและเป็นทาส ทัศนคติของเซนต์แคลร์ที่มีต่อทาสนั้นเป็นไปในทางปฏิบัติล้วนๆ - เขาเข้าใจดีว่าคุณไม่สามารถกำจัดมันได้ตราบใดที่มันเป็นผลกำไรสำหรับคนผิวขาว เมื่อมองไปที่นางเอกเขาตั้งข้อสังเกตถึงทัศนคติที่สับสนต่อคนผิวดำของชาวเหนือ: "คุณปฏิบัติต่อพวกเขาด้วยความขยะแขยง <... > และในเวลาเดียวกันก็ได้ขอร้องพวกเขา"
ในขณะเดียวกัน Eliza และ George ซึ่งได้รับการปกป้องจากชุมชน Quaker กำลังเตรียมหลบหนีไปยังแคนาดา ชายผิวดำจิมไปกับพวกเขา เขาอาศัยอยู่ในแคนาดาเป็นเวลานาน แต่กลับมาที่สหรัฐอเมริกาเพื่อพาคุณแม่ผู้สูงอายุของเขาไปด้วย
ทันใดนั้นพวกเขาก็เรียนรู้ว่ามีการจัดการไล่ล่าตามล่าซึ่งทอมล็อกเกอร์เจ้าหน้าที่ตำรวจสองคนและผู้เล่นในท้องถิ่นมีส่วนร่วม ในระหว่างการยิงจอร์จทำร้ายทอมล็อกเกอร์ ผู้สมรู้ร่วมคิดละทิ้งเขาและผู้ลี้ภัยหยิบขึ้นมาและพาเขาไปที่บ้านที่มีการจัดการที่ดีสำหรับเขา
การกระทำถูกย้ายไปที่บ้านของ Saint-Clair อีกครั้ง ชาวเมืองกำลังพูดถึงปัญหาการเป็นทาสอย่างเข้มข้น Augustin ประณามการเป็นทาส แต่ไม่สามารถเผชิญหน้าเพียงลำพังได้ เพื่อไม่ให้พบกับอาการที่หยาบคายที่สุดของเขาทุกชั่วโมงเขาปฏิเสธที่จะเป็นเจ้าของสวน เขามั่นใจว่าในท้ายที่สุดพวกนิโกรก็เหมือนมวลชนทั่วโลกจะพิชิตอิสรภาพให้กับตัวเอง
เมื่อเขานำโอฟีเลียหญิงสาวผิวดำประมาณแปดคนชื่อท็อปซีย์ซึ่งเป็นอดีตเจ้าของตีอย่างไร้ความปราณี ผู้หญิงคนนี้ฉลาดมาก เธออธิบายว่าเป็นคนพิเรนทร์และขโมย แต่ใจดีและเห็นอกเห็นใจในวิญญาณของเธอ
ใช้เวลาสองปี ปรากฎว่าลูกสาวของ Saint-Clair Evangeline (อีฟตัวย่อ) ทนทุกข์ทรมานจากการบริโภค นี่เป็นเด็กผู้หญิงที่อ่อนโยนและตอบสนองได้ดีมาก ความฝันของเธอคือการปล่อยให้คนผิวดำทั้งหมดเป็นอิสระและให้การศึกษาแก่พวกเขา แต่ที่สำคัญที่สุดเธอยึดติดกับลุงทอม
ครั้งหนึ่งพูดคุยกับพ่อของเธอเธอบอกเขาว่าเธอจะตายในไม่ช้าและขอให้หลังจากการตายของเธอที่จะปล่อยลุงทอม Saint-Clair สัญญากับเธอ แต่สัญญาของเขาไม่ได้ถูกกำหนดไว้ว่าจะปฏิบัติตาม: ไม่นานหลังจากการตายของลูกสาวของเขาเขาอนาถเสียชีวิตในการทะเลาะวิวาทขี้เมา อย่างน้อยมิสโอฟีเลียก็สามารถหาของขวัญจากเขาได้ที่ Topsy
หลังจากการตายของ Saint-Clair มารีผู้กดขี่ใช้เรื่องต่าง ๆ ในมือของเธอเอง เธอกำลังจะขายบ้านของสามีและทาสทั้งหมดของเธอแล้วออกเดินทางไปที่ไร่ของพ่อ สำหรับทอมนี่หมายถึงการเป็นทาสนิรันดร์ เจ้าของที่ดินไม่ต้องการที่จะได้ยินว่าในการทำตามความประสงค์ของลูกสาวที่เสียชีวิตของพวกเขาพวกเขาได้รับอิสรภาพและร่วมกับคนผิวดำคนอื่น ๆ ที่เขาถูกส่งไปยังกระท่อมทาสซึ่งพวกเขารวบรวมคนผิวดำจำนวนมากเพื่อประมูล
กระท่อมทาสนั้นเหมือนกับคลังสินค้าค้าขาย: มีคนผิวดำผู้หญิงและผู้ชายหลายคนอยู่ข้างหน้ามันเป็นตัวอย่างของสินค้า เป็นการยากที่จะอธิบายถึงความทุกข์ทรมานของคนผิวดำก่อนการประมูล - พวกเขาเตรียมใจให้แยกจากครอบครัวฉีกขาดจากสภาพแวดล้อมที่คุ้นเคยคุ้นเคยและอยู่ในมือของคนชั่ว “ หนึ่งในสถานการณ์ที่เลวร้ายที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการเป็นทาสคือพวกนิโกร <... > ทุกเวลาสามารถตกอยู่ในมือของทรราชที่โหดร้ายและหยาบคายเช่นเดียวกับโต๊ะที่ตกแต่งห้องนั่งเล่นหรูหรากำลังใช้ชีวิตอยู่ ในร้านอาหารสกปรก ความแตกต่างเพียงอย่างเดียวคือโต๊ะไม่รู้สึกอะไรเลยในขณะที่คน <... > ไม่สามารถถูกนำไปใช้กับวิญญาณของเขา <... > ความทรงจำและสิ่งที่แนบมาปรารถนาและความกลัว "
ทอมไปถึง Simon Legry เขาทำให้เขาเปลี่ยนเป็นเสื้อผ้าหยาบ ๆ ของทาสและขายสิ่งของของเขาให้กับลูกเรือของเรือกลไฟที่เขาจะกลับบ้าน ในไร่ Legri มีการตั้งทาสใหม่ในกระท่อมที่น่าสังเวชซึ่งแออัดมากจนทำให้แอปเปิ้ลไม่ตก พวกเขานอนที่นี่บนพื้นวางฟางเล็ก ๆ อาหารนั้นหายากมาก: หลังจากเหนื่อยล้ากับการเก็บฝ้าย - ทอร์ริล่าเพียงหนึ่งเม็ดจากข้าวโพด
อยู่มาวันหนึ่งความสวยงามของแคสซี่ผู้เป็นเจ้าของของไตรมาสออกมาเลือกซื้อฝ้าย เธอทำงานได้เร็วมากช่วยให้ผู้อ่อนแอและล้าหลัง ทอมยังแชร์ฝ้ายที่รวบรวมไว้ - กับ Lucy ซึ่งเป็นลูกครึ่งที่ป่วยหนัก ในตอนเย็นเจ้าของเห็นการทำงานที่ดีของทอมตัดสินใจแต่งตั้งเขาให้ดูแลและก่อนอื่นก็ต้องการทำให้เขาโบยลูซี่และทาสอีกหลายคน ทอมปฏิเสธอย่างเด็ดเดี่ยวซึ่งตัวเขาเองถูกทุบตี
ในตอนเย็นแคสซี่มาหาเขาหล่อลื่นบาดแผลและพูดถึงตัวเอง พ่อของเธอเป็นชาวไร่ที่ร่ำรวยและเธอได้รับการศึกษาที่ดี อย่างไรก็ตามพ่อของเขาเสียชีวิตทันทีและไม่มีเวลาว่างให้เธอ เธอถูกซื้อโดยชายหนุ่มคนหนึ่งซึ่งเธอรักมากและเธอเป็นผู้ให้กำเนิดลูกสองคน แต่เขาก็ขายหนี้ด้วย ลูก ๆ ของเธอถูกพรากไปและเธอก็เริ่มย้ายจากเจ้าของคนหนึ่งไปยังอีกคนหนึ่ง แคสซี่มีอิทธิพลอย่างมากต่อ Legry และชักชวนให้เขาออกจากทอมโดยลำพัง - อย่างน้อยก็ในช่วงระยะเวลาของการทำงานภาคสนาม
สำหรับ Eliza และ George ชั่วโมงแห่งอิสรภาพที่รอคอยมานานกำลังใกล้เข้ามา ทอมล็อกเกอร์ผู้สูงศักดิ์ของพวกเขา (หลังจากฟื้นแล้วเขาตัดสินใจทิ้งล่าเพื่อไปหาคนและไปหาหมี) เตือนพวกเขาว่านักสืบสามารถรอพวกเขาอยู่บนเรือที่พวกเขากำลังจะข้ามไปยังแคนาดา จากนั้นเอลิซ่าเปลี่ยนเป็นชุดสูทผู้ชาย แฮร์รี่แต่งตัวเป็นเด็กผู้หญิงและมอบให้นางสมิ ธ ชาวแคนาดาผิวขาวที่กลับบ้านเกิดของเธอชั่วคราว พวกเขาข้ามทะเลสาบ Erie ไปยังเมือง Amherstberg อย่างปลอดภัยซึ่งพวกเขาอยู่ในบ้านของนักบวชท้องถิ่น
และที่มรดกของ Leggry ทอมรออย่างไร้สาระสำหรับข่าวจากเจ้านายเก่า แคสซี่เสนอให้เขาฆ่านาย แต่เขาไม่ต้องการเอาความบาปไปสู่วิญญาณของเขา นอกจากนี้เขายังปฏิเสธที่จะเรียกใช้ แต่แคสซี่กับนายหญิงสาวคนใหม่ของเลมมี่เอ็มมีลีนกำลังวางแผนหลบหนี ทำท่าจะวิ่งไปที่หนองน้ำผู้หญิงกำลังซ่อนตัวอยู่ในห้องใต้หลังคาทำให้ประชาชนทุกคนในที่ดินรวมทั้ง Legri กลัวไสยศาสตร์ ในความพยายามที่จะค้นหาว่า Cassie และ Emmeline ไปที่ไหนเขาสั่งให้ลูกน้องของเขาเอาชนะ Tom ผู้ที่ทำตามคำสั่งอย่างกระตือรือร้น
ทันใดนั้นจอร์จเชลบีเดินทางมาถึงนิคมอย่างน่าอัศจรรย์มองหาลุงทอม แต่ไม่สามารถพาชายผิวดำไปกับเขาได้เขาตายในอ้อมแขนของเขา ที่หลุมฝังศพของทอมจอร์จที่หลังจากการตายของพ่อของเขากลายเป็นเจ้าของที่ดินสาบานว่าเขาจะไม่ได้เป็นทาส
การใช้ประโยชน์จากสถานการณ์ Cassie และ Emmeline หนีออกมาจากห้องใต้หลังคา บนเรือพวกเขาพบกับ George Shelby และ Madame de Tu ผู้เดินทางกับลูกสาวของเธอ ปรากฎว่าเธอเป็นน้องสาวของจอร์จแฮร์ริส Young Shelby เริ่มเล่าเรื่องชะตากรรมของจอร์จและ Cassi ตั้งใจฟังบทสนทนาของพวกเขาโดยไม่รู้ตัวว่าภรรยาของเขาคือ Eliza ลูกสาวของเธอ
ร่วมกับมาดามเดอตู Cassi เขาไปแคนาดาซึ่งเขาพบลูกสาวคนหนึ่ง เมื่อคิดอย่างเป็นผู้ใหญ่แล้วครอบครัวที่รวมตัวใหม่ก็ตัดสินใจย้ายไปฝรั่งเศส บนเรือ Emmeline แต่งงานกับผู้ช่วยกัปตันคนที่ 1
ในฝรั่งเศส George Harris ได้รับการศึกษาที่ดีและย้ายไปยังไลบีเรียซึ่งเขาคิดว่าเป็นบ้านเกิดของเขา มาดามเดอตูพบลูกชายของแคสซี่ซึ่งกำลังจะไปแอฟริกาด้วย
เมื่อรู้ถึงการเสียชีวิตของสามีของเธอป้าโคลอีผู้ไปทำงานซื้อของพิเศษไม่พบความเศร้าโศกและจอร์จเชลบีจอร์จเชลบีปฏิบัติตามคำสาบานที่หลุมศพของลุงทอมและมอบอิสรภาพให้กับทาสทุกคนของเขา